Clooney lahir di Beirut, Lebanon, ayah Ramzi Alamuddin, seorang pensiunan profesor studi bisnis di American University of Beirut, yang kembali ke Lebanon pada tahun 1991 dan dari terkemuka Lebanon Druze keluarga] dan ibu Bariaa (née Miknass) Alamuddin, Editor asing koran Pan-Arab al-Hayat, yang adalah seorang Muslim Sunni dari Tripoli, Lebanon. Clooney memiliki tiga saudara kandung-satu saudara perempuan, Tala, dan dua setengah-saudara, Samer dan Ziad, dari pernikahan pertama ayahnya. Selama tahun 1980, ketika Perang Saudara Lebanon dalam skala penuh, keluarga Clooney meninggalkan Lebanon untuk London dan menetap di Gerrards Cross. Dia berusia dua tahun pada waktu itu. Ayah Clooney adalah dari kota Baakline, pinggiran Beirut di mana banyak Lebanon Druze hidup. Ibu Clooney adalah dari Tripoli, Lebanon, di mana sebuah komunitas besar Muslim Sunni Lebanon hidup.
Clooney belajar di St Hugh College, Oxford.
Alamuddin dihadiri SMA Dr Challoner itu, sekolah dasar putri terletak di Little Chalfont, Buckinghamshire. Dia kemudian belajar di St Hugh College, Oxford, di mana ia menerima beasiswa Pameran dan Shrigley Award. Pada tahun 2000, Clooney lulus dengan gelar Bachelor of Arts dalam Ilmu Hukum (setara Oxford kepada LLB) dari St Hugh College, Oxford.
Tahun berikutnya, pada tahun 2001, ia masuk New York University School of Law untuk belajar untuk gelar Master of Laws, di mana dia adalah seorang petugas untuk program kepaniteraan di Mahkamah Internasional. Dia menerima Jack J. Katz Memorial Award untuk keunggulan dalam hukum hiburan. Untuk satu semester, sementara di NYU, ia bekerja sebagai petugas hukum mahasiswa di Amerika Serikat Pengadilan Banding untuk Sirkuit Kedua di kantor Sonia Sotomayor, yang kini di Mahkamah Agung Amerika Serikat. Pada tahun 2004, ia bekerja di Mahkamah Internasional dan merupakan salah satu dari dua pegawai NYU disponsori di Pengadilan. Dia magang di bawah Hakim Vladen S. Vereshchetin dari Rusia dan Hakim Nabil Elaraby dari Mesir.