Clooney lahir di Beirut, Lebanon, ayah Ramzi Alamuddin, seorang pensiunan profesor studi bisnis di American University of Beirut, yang kembali ke Lebanon pada tahun 1991 dan dari terkemuka Lebanon Druze keluarga] dan ibu Bariaa (née Miknass) Alamuddin, Editor asing koran Pan-Arab al-Hayat, yang adalah seorang Muslim Sunni dari Tripoli, Lebanon. Clooney memiliki tiga saudara kandung-satu saudara perempuan, Tala, dan dua setengah-saudara, Samer dan Ziad, dari pernikahan pertama ayahnya. Selama tahun 1980, ketika Perang Saudara Lebanon dalam skala penuh, keluarga Clooney meninggalkan Lebanon untuk London dan menetap di Gerrards Cross. Dia berusia dua tahun pada waktu itu. Ayah Clooney adalah dari kota Baakline, pinggiran Beirut di mana banyak Lebanon Druze hidup. Ibu Clooney adalah dari Tripoli, Lebanon, di mana sebuah komunitas besar Muslim Sunni Lebanon hidup.
